實用微生物學（一版）
第十八章 RNA病毒群
第二節 冠狀病毒科
2002年的秋天，中國廣東省出現三百多個具有高度傳染性、快速惡化、病原不明的非典型性肺炎病例。2003年2月22日廣州中山醫院一位劉教授到香港參加親友的喜宴時，成為香港或者可說全球SARS的引爆點。已經有發燒、咳嗽症狀的他，投宿在香港京華國際酒店，可能經由電梯內的傳播，當時住在該飯店的旅客返國時也將該病原菌帶回他們的國家，包括加拿大多倫多、新加坡以及越南河內，大規模的感染就此一發不可收拾。至3月初，義大利籍的卡洛．烏爾巴尼（Carlo Urbani）醫師在越南河內醫院會診一名從香港返回河內、高燒不退的華裔美籍商人的非典型肺炎後，敏銳地察覺這種病程並不像以往所知的任何疾病，他立刻建議越南政府應強制隔離所有該病病患，並同時通報世界衛生組織。WHO在3月15日向全球發出警告：有一種未知病原的非典型肺炎，正從越南、香港、中國等地區開始向全世界蔓延，並依卡洛．烏爾巴尼醫師的報告將此未知肺炎正式定名為嚴重急性呼吸道症候群（severe acute respiratory syndrome; SARS）。
台灣由於和中國及香港經貿旅遊往來頻繁，亦無法倖免於難，2003年3月14日台大醫院發現勤姓商人為台灣SARS的首例，雖然台灣第一起的SARS病例被成功的控制，但因國人的警覺性不足，終難逃SARS風暴。台灣本土的疫情自台北和平醫院爆發嚴重院內感染後亦急轉直下，由北至南引起全島都籠罩在SARS恐慌中，疫情直至當年6月中旬才受到控制。這次台灣的SARS風暴中總計可能病例有668例，而直接死於SARS病症的有72人，死亡率為10 ％左右。歷經四個月的SARS風暴，對全國醫療、社會、經濟等方面都造成莫大的衝擊。
為盡快找出此新興傳染病的致病因，WHO緊急串連了九國十一個研究中心聯合追蹤病因。經過半個月的努力，國際SARS研究團隊以細胞培養法、血清學分析、免疫組織染色、PCR等病毒檢驗方法積極檢查SARS病人的檢體，於四月初證實新種冠狀病毒與SARS有高度相關。接著荷蘭大學的研究人員將純化的新種冠狀病毒注入南美小猴（cynomolgus macaques）體內，幾天之後猴子出現類似SARS發高燒的現象，肺部亦出現損害的現象，這與最近SARS臨床診斷的結果相符，而且在罹病的猴子體內，同樣的冠狀病毒也能再次被純化出來，這符合了傳染病學的柯霍氏法則（Koch\’s postulates），確定新種冠狀病毒就是SARS元兇。科學家將此新種冠狀病毒定名為SARS冠狀病毒（SARS-CoV）。但是以前發現可感染於人體的兩種冠狀病毒都只會引起輕微的感冒症狀，為何這次的SARS冠狀病毒會發生如此嚴重的傳染病？SARS冠狀病毒這個新興病毒究竟來自何處？最好的治療方式是什麼？是否會再次侵犯人類？可否發展出有效的疫苗？這些都是目前科學家正積極研究、期待解決的問題。本節將介紹冠狀病毒的基本特性和目前對SARS冠狀病毒的初步了解。冠狀病毒特性
冠狀病毒科（Coronaviridae）具外膜，外膜上有明顯的醣蛋白突起物，在電子顯微鏡下觀察，冠狀病毒顆粒外觀呈現皇冠（solar-corona）或花瓣狀的突觸而得名。冠狀病毒大小為80～160 nm，外膜內含長螺旋狀核蛋白，核心的病毒基因體是一條單股、正性RNA，為目前所知最長的病毒RNA。SARS冠狀病毒經過病毒基因序列的比較，科學家發現已知三大類的冠狀病毒的基因序列和這次引起SARS的冠狀病毒有極大的差異，無怪乎它所造成的殺傷力如此驚人，幾乎與一全新病毒無異。而最新研究發現，SARS病毒極可能來自廣東佛山地區野生動物果子狸等貓科動物，因為由果子貍分離出的SARS樣病毒與人類SARS病毒有99％以上的同源性。
- 冠狀病毒傳播方式與致病性
冠狀病毒主要感染人類的上呼吸道，是第二種容易引發普通感冒的病毒，而前述的鼻病毒則排名第一。只有一些零星的報告指出冠狀病毒會造成新生兒的壞死性腸炎或成人的胃腸炎，所以早期科學家都認為冠狀病毒對人類健康的威脅很小。
冠狀病毒體因為具有外膜，對酸、乙醚、酒精和乾燥敏感，但某些冠狀病毒株仍具有通過胃腸道的能力。SARS冠狀病毒就可隨病人的排泄物而造成傳染，這次的SARS風暴在香港陶大社區的感染，就被證實是因為下水道汙染所引起。病毒學家認為SARS冠狀病毒的穩定性可能與其外膜上密集醣蛋白突起物的保護有關。WHO曾公布SARS冠狀病毒對環境因子及消毒劑的抵抗力資料顯示，SARS病毒在室溫下於物體表面（及尿液中）可穩定存活至少1～2天；在正常糞便中可存活6小時；由於腹瀉病人的糞便pH值較高（較鹼），病毒可更穩定存在達4天。但是病毒暴露於各種平常使用的消毒劑（如酒精）和漂白水很快便失去感染力。
世界衛生組織和香港專家認為SARS冠狀病毒是經由打噴嚏和咳嗽飛沫傳染，這類傳播方式的直接範圍通常都在一公尺內。但病毒可在人體外存活3～6小時，因此也可透過間接傳染擴散。接觸任何含病毒飛沫汙染的物體（如電話），再去碰眼睛、鼻子和或嘴巴，都可能被感染。除了近距離接觸外，下水道系統或飲用水也可能助長SARS擴散。此外，專家並不排除會由空氣傳染。
- SARS臨床症狀
非典型肺炎的主要症狀──發燒是SARS發病的最重要指標，一般發燒到38.3 ℃（100.4 ℉）以上，並出現發冷、肌肉酸痛、乾咳等流行性感冒症狀。感染者病情惡化得很快，往往不出5天就變得嚴重。患者出現呼吸急促或呼吸困難，胸部X光檢查會出現肺炎的變化。其他可能症狀包括頭痛、肌肉僵硬、沒有食慾、虛弱、神志不清、發疹和腹瀉等。在香港，死亡率在3～5％之間，而這次在台灣的死亡率將近10 ％。患者出現流行性感冒症狀前，會有2～7天潛伏期，通常是3～5天。沒有證據顯示潛伏期的感染者會將病毒傳給他人。病毒複製於發病後7～10天，此時病毒量達到高峰，臨床症狀也最嚴重，是最危險的傳染期。SARS治療與預防方法
SARS患者發燒、呼吸困難等症狀出現後，肺泡內常有甚多的SARS冠狀病毒，任何高危險醫療措施，如噴霧治療、插管及手術，應有三級防護。以喉頭拭子而言，死亡者的病毒量在105 PFU以上。糖尿病病人、臥床中的老年人、癌症病人及接受免疫抑制藥物的病人，當罹患SARS時體溫升高不明顯，往往只有37.5 ，但體內病毒量較高，易成感染源。這次台灣地區的病例90 ％來自院內感染，在4月下旬台灣醫護人員感染率高達32 ％。病人住院治療時，排出物如黏液和痰中，病毒含量很高，因而醫護人員在看護這類病人時，一定要特別小心。病人應隔離治療，而醫護人員與病人有近距離接觸時，應戴有效的面罩、護目鏡、頭罩、手套、圍圍裙等，須嚴格遵循必要的自我防護措施。
由於面對的是全新的病毒感染，SARS目前沒有特定的治療方法，疫苗的研發據推測仍需一年以上的時間。不過有效的治療並非不可能，依據仔細的臨床觀察及治療經驗，國內外醫界對SARS如何導致人類的死亡已有了相當的認識。香港威爾斯親王醫院於《刺胳針》期刊上發表他們的臨床觀察，台灣的治療經驗也有相同的發現。臨床醫師認為發燒仍是SARS最主要的特徵，以症狀時間來區分，在發病的1～7天是第一階段，SARS病毒的侵入造成血液中白血球與血小板減少，此時可以給予患者雷巴林（ribavirin；一種抑制RNA病毒複製常用藥物），以抑制病毒的複製、降低其數量。接著7～11天是第二階段，患者肺部產生變化，白血球的數目開始增加，這時病患所受的傷害就不完全是SARS病毒所造成，反而是身體免疫系統的過度反應，對患者肺部及其他器官造成不可逆的損傷。此時可給予類固醇來降低此過度免疫反應，通常患者在持續治療之後病情會逐漸穩定。但若病程惡化進入到第三階段，患者肺臟將會受到嚴重損害而造成呼吸衰竭，這時候唯有靠插管及呼吸器等設備來幫助他們度過難關，不幸的是，續發性的細菌感染常常會使病患的治療雪上加霜。此外，在香港、中國和台灣也曾採用康復病人血清內的抗體，治療一些病情嚴重的病人，其效果還需經審慎評估。
作者簡介
- 閻啟泰
台灣大學微生物研究所碩士
台灣大學法律系學士
工礦衛生技師
專利代理人、仲裁人
亞洲專利代理人協會台灣總會理事 - 蘇慶華
台灣大學農化所博士
曾任台北醫學院微生物免疫學科主任、總務長
現任台北醫學大學醫學系微生物學科教授 - 商惠芳
陽明大學微生物免疫學博士
台灣大學微生物免疫學碩士
現任台北醫學大學醫學系微生物學科主任 - 楊定一
美國羅格斯（Rutger\’s）大學微生物學碩士
美國塔斯克基（Tuskegee）理工學院應用科學碩士
曾任美國新澤西州、紐約市微生物醫檢師及微生物師副主管
曾任陽明大學醫技系兼任副教授
曾任馬偕醫院檢驗科技術主任及醫研科微生物研究組組長
